来源：QuintilesIMS学院
一、20年间，生物制药的变化
很久以来，特别是过去五年中，新产品的销售与增长一直呈现很大的波动。新活性物质（NAS）的平均销售额在产品上市之后的第12年达到峰值，这与产品从上市到专利过期的时间线吻合（见表14）。
就整个产品生命周期而言，2001至2005年新上市的NAS产品系列平均销售额最高，虽然其中有些产品的专利已经过期，销量也开始下跌。1996至2000年的NAS产品系列全部都是已经上市16年的产品，也都显示出专利过期后典型的销量下滑情形。2006至2010年上市的产品销量继续迅速增长，即使已经进入产品生命中期也依然如此，特别是2006年的产品系列增长最快，那一年也刚好是九年中的平均值。2011至2014年上市的产品（每年单独显示）销量均在平均值以上，不过值得注意的是其中有四款新药的销量创了历史新高，其平均年销售额均超过30亿美元，包括两款丙肝药品。
表14：美国NAS新上市产品系列的平均销售额，单位：百万美元（US$Mn）
一些为数较少的高销售额产品推动了上述年度变化，这些产品的销售额比大多数产品要高出很多。无论是哪一年，在其上市后头五年中市场累计销售额最高的五款药品，其销售额都比该年份中其它药品的销售额高出14倍，其中有些年份甚至还要高。根据产品上市后头五年的销售情况分析，发现有几款产品多年来销售额严重下跌，远远低于平均水平（见表15）。
表15：美国产品上市后头五年的平均年度销售额与NAS及NAS发布年份产品系列对比，单位百万美元（US$Mn）
对于这些销量超高的产品来说，其在最近的两年（即2014、2015）中销售规模有巨幅提升。比如，估计2014年销售冠军Harvoni上市头5年的年平均销售额可达111亿美元，比该年份其它上市产品1.52亿美元的年平均销售额高出73倍；而2015年销售冠军Ibrance的年平均销售额预计也达36亿美元，比同年份其它上市产品0.68亿美元的年平均销售额高53倍。与两者相比，利普妥（有人以为它是长期以来的药品销售总冠军）上市头5年的年平均销售额为28亿美元，比同年份其它上市产品0.795亿美元的年平均销售额仅高35倍。
在美国市场上迅速（指上市后5年内）占据重磅炸弹地位的NAS相对较少。过去20年中，只有19款产品在上市后5年内达到了每年10亿美元的销售规模，而其中有9款是过去5年中上市的新药（见表16）。上市后5年的年平均销售额超过30亿美元的前4大新药都是2013年及以后上市的（见表16）。
表16：美国上市后5年内年平均销售额超过10亿美元的NAS数量与发布总量对比
过去20年中上市数量最多的NAS为肿瘤类药品，其带来的累计销售额也最高（见表17）。此外还有例如血脂调节药、精神健康类药品、自体免疫疾病类药品、以及糖尿病类药品等等。然而大部分医疗领域的总体销售额较低，引入的新药也较少；以所调查的药品为例，过去20年来大部分医疗领域上市的新品NAS不到10种。
表17：美国上市后5年内年平均销售额超过10亿美元的NAS数量与上市总量对比
大部分的上市新药在头5年里的年销售额都很一般。1996至2015年上市的药品中有62%在其后5年内的年销售额均不超过1亿美元，这表明显著的产品生命周期回报是极为罕见的（见表18）。
表18：美国NAS上市后头5年内平均年销售额的比例
在美国市场，产品从上市到其销售额达到顶峰所用的时间正在缩短。最近数年中上市的许多产品未能够达到一定的销售水平就开始下跌，因此其达到顶峰用时不到五年就成了司空见惯的现象。虽然专利过期往往被视为药品的“生命结束”日期，然而一直有其它问题导致产品在专利过期之前就早早地达到销售顶峰，例如市场竞争和安全问题。根据分析，医药产品往往在20年中的第8年，即不等药品专利过期就达到销售峰值，然后开始下跌。
虽然在不到五年的时间内就达到销售顶峰的NAS数量一直在稳步下降，但是对于许多最近几年上市的产品来说，其上市行销的时间甚至都没有以前医药产品到达顶峰的时间长（见表19）；尽管与之前上市的相比，2011至2015年上市的产品系列的行销时间尚不充足，然而在于此期间发布的192种NAS中，还是有16种提前达到了顶峰，包括5种丙肝治疗药物，——其上市以后很快就被后续上市的药物所代替。以前，在5年内达到顶峰的药品绝大部分是癌症治疗药物，因为这种药物能够很被目标患者群获得，随后当有更好的疗法出现的时候，又会同样很快地被代替。
表19：美国市场上NAS达到销售顶峰的用时、达到峰值前的中间时间点、以及所有上市产品系列的专利过期时间
1996-2010年上市的产品系列中，大约有四分之一在5年之内达到了销售峰值，其中大部分是抗癌和治疗丙肝的药物（见表20）。在最近5年内上市的产品系列中，达到销售峰值的数量较少，——所有都用了不到4年，有的甚至不到1年。
表20：在选定医疗领域中，上市后5年内达到销售峰值的同类NAS的数量与比例
尽管制药商面临许多挑战，美国依然是最重要的生物制药创新之地，新药上市后5年内全球销售额的61%来自美国，对于2011-2015上市的同类新药则为68%（见表21）。不论是从价格还是从数量层面来说，美国以外的全球市场对于生物制药创新都呈现出越来越大的挑战。
表21：1996-2015年，NAS新品在美国以及在全球累计销量的平均占比
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