2017年3月，有着“化学界的时代周刊”之称的C&EN杂志以“Chinese professors turn entrepreneurial”为标题对中国科学家的科研项目转向产业化进行了专题报道。报道中再次对朱依谆教授的SCM-198项目给与了高度的评价。2016年，SCM-198成功地落地转化给中珠医疗控股股份有限公司。十年研发历程，朱依谆教授带领团队迎接种种挑战，历经了的难以想象的攻坚过程，同时也完成了他从心血管医生到新药研发专家的转变。
复旦猎药人:
请问您是从什么时候开始研究益母草碱的？
朱依谆教授：
这要从我在我新加坡时的研究项目说起。1998年，我离开德国到新加坡国立大学做PI。我当时的研究项目是从100种中药材中筛选出具有心血管保护活性的中药。我们打算先筛选到具有良好活性的药材，然后再考虑做单体化合物方面的研究。经过实验后，我们初步筛选到十种药效良好的药材。之后，我们开始建立动物模型，缩小筛选范围，在这10种药材中继续寻找高活性的药物。经过再次筛选后，我们最后把目标定在了五种药材上，这五种中药材包括益母草，大蒜，丹参，红景天和川穹。在新加坡的研究阶段，我们主要把注意力集中在混合物的研究上，分别在水相和有机相中得到中药材的有效成分，并对其药效加以验证。其中有一种混合物已经在新加坡上市，商品名叫Kardigen，相当于中药五类新药。 2005年，复旦大学正在全球范围内招聘药学院院长，我很荣幸地被选上。回到国内后，我在复旦大学药学院延续之前的工作，工作的重点也转移到对单体化合物的研究上来。
复旦猎药人:
我们都知道益母草是一味治疗妇科疾病的传统中药材，您是如何将它与治疗心血管疾病联系到一起的呢？后续您又进行了哪些研究?
朱依谆教授：
我是心血管医生出身，所以对心血管疾病和临床用药比较熟悉，在此之前我也做过西药方面的相关研究，对药物的药理作用有比较深刻的认识。同时，我也注意到在我们国家的中医经典中有许多关于治疗缺血缺氧的描述，只是古人当时的说法与现代医学的表述不同。所以我比较感兴趣的是，这些临床上使用的药材是如何对缺氧缺血起到良好的代偿作用的。我们最开始选出100种中药并不是随机的，而是参考了一些经典的古籍，比如《黄帝内经》、《本草纲目》。益母草是一个妇科用药，能够治疗妇女的月经不调，痛经，产后子宫收缩等疾病。其实益母草有很好的改善微循环的功效，在治疗血管的梗塞时与中医中的“不通则痛”有着相似的原理。我们课题组在后续的研究中对益母草的有效成分——益母草碱，它对于心血管的保护功能，对于心肌缺血、大脑中风的治疗作用进行了全面的研究。我们在实验过程中意外发现，在长期给药后，益母草碱具有良好的降血脂降胆固醇的功能。我们也将这一研究发现作为切入点，继续在转基因小鼠、高脂兔子，高脂猴，这些动物模型上进行机制的研究，同时将益母草碱的降脂效果与他汀类药物、贝特类药物进行比较。我们发现益母草碱的降脂功能要好于这两种药物，鉴于这些实验结果我们也将降脂作为临床申报的方向。
复旦猎药人:
请问您的项目现在处于什么阶段？再去回首研发的过程，有哪些困难是特别难忘的？
朱依谆教授：
我们这个项目同时申请了中国和美国的临床试验。今年的六月份我们已经拿到了CFDA的临床批文，现在正在国内同时开展临床期Ⅰ期和临床ⅡA期的试验。目前，我们也正在和美国的医生修改最后的临床试验方案，预计在今年年底会得到美国临床试验的批文。
回想起来整个研发过程，真的是困难重重。我们在最开始做益母草碱活性的时候遇到最大的问题就是它的含量非常的低。由于试验需要，我们只能自己去合成。我之前是临床医生，没有做过化学合成的工作，所以这个问题就是我们当时需要克服的一大难题。我在2006年招的第一届博士进组后就开始攻克这个问题。一路坚持下来，我们自己摸索，不仅完成了合成路线的设计，也成功地进行了工艺放大，到现在，我们自己也成了“半个”专家。之后我们又对益母草碱的结构进行了解析，确认出具有活性的单体的晶型，我们把它申报了专利。这个成果也得到了国际上的认可，国际知名的Sigma公司也将SCM-198收录在它的目录中。在后来的实验中，我们也遇到过一些问题。比如，我们在做药代动力学实验时发现益母草碱具有很高的生理活性，但是它的生物利用度却很低，这是矛盾的。我们对这样的实验结果感到很困惑。后来我的博士通过研究发现，其实它在代谢过程中产生了新的物质，并不是像我们所预想的那样，随着代谢的进行，代谢物的分子量会逐渐降低。这些问题都是我们之前没有想到的。后来在申报临床阶段我们还要对之前的制剂工艺进行改进。尽管在新药研发过程中，我们走过很多弯路，但是我们还是克服掉了这些困难，一点点地将项目向产业化推进。研发的过程中，我们的项目也受到了国家的大力支持和肯定。从2008年开始，SCM-198这个项目先后获得了4次国家“重大新药创制”的支持，包括临床前研究获得的三次,进入临床研究后又获得了一次。SCM-198在2012年被科技部、国家中医药管理局评为“三重”项目原创I类新药之一，被评选为“有望超过青蒿素”的五种新药之一。
复旦猎药人:
您经历了这次成功转化后，有哪些经验之谈？
朱依谆教授：
首先，我觉得最主要的是要选择好方向，选题很重要。大家都在做天然药物，怎样把握你的科研方向是关键。其次你要有科学的思路并且付出极大的努力去完成它。申请临床试验的32张表格，说起来容易，其实做起来很难。在整个研发过程中，我都要求学生严格地按照新药申请的标准去做实验。我要求学生在使用移液枪、天平前都要校正，称重前后要记录，所用的实验器具要进行编号，实验的原始记录都要找得到，确保实验在规范的操作下进行。作为导师要不断的提醒学生、要求他们养成好的实验习惯。在新药研发的过程中，我们的实验任务量非常大，32张申请表格背后的数据加起来有两米高，每张表格的后面都有大量的数据支持，我们做了大量别人没有做过的工作。
除此之外，在申报临床试验时，我们还要选择合适的适应症。这次申报我们选择了以降血脂作为临床申报的方向。我们考虑到中风等心血管疾病属于急性疾病，做临床试验的难度和风险很大，患者若得不到及时有效的治疗会危及到生命安全。将降血脂作为适应症后比较有利于临床试验的进行，目前临床试验的实验结果也非常令人满意。
复旦猎药人:
这些年您一直致力于中药单体化合物的产业化研发，对于科学地开发传统中药，您有怎样的心得？
朱依谆教授：
我们传统的中医药确实是祖先留给我们的重要宝库，里面很多药物的药效和安全性是经过临床验证过的，只是它在现代的适应症可能会发生变化。之前我们研究的TCM，Chinses Traditional Medicine，它是以混合物的形式去发挥作用。但是这些混合物又很难按照现在的制药标准去进行科学化的评价。我们现在做的是SCM，Scientific Chinese Medicine，先要找到它的活性单体，再把它的适应症、药效和作用机制进行严谨的科学验证，运用现代的实验思路和方法去研究中药，赋予它新的科学意义。让传统的中药走向世界，被世界认可，也是我们追求的目标。SCM-198有望进入国际市场，为更多的患者带来康复的希望，也代表了这些年我国中药发展所取得的进步。
采访&责编 | 李明
（版权所有©，如需转载，请联系我们）
更多精彩内容，请访问上海市药物研发协同创新中心微信公众号：
往期回顾：
猎药人风采之复旦篇：蒋新国教授：https://mp.weixin.qq.com/s/77tWOEdGiEseErdJqU9R9A
猎药人风采之复旦篇：杨青教授：https://mp.weixin.qq.com/s/zyPotdEuJMa0IucnQ_lVtw
猎药人风采之复旦篇：姜世勃教授： http://mp.weixin.qq.com/s/RKnvzNXqeZgAqkts-k1aUw
猎药人风采之上海篇：房健民教授：https://mp.weixin.qq.com/s/HIurnZe_HulZYbhTfEPPQA
猎药人风采之复旦篇：钟春玖教授：https://mp.weixin.qq.com/s/Z2179_ku8U1B2M53ldQTIw
猎药人风采之复旦篇：余科教授：https://mp.weixin.qq.com/s/rSOm-94MTdeC49GmHo-FLg
猎药人风采之复旦篇：王永辉教授：https://mp.weixin.qq.com/s/57MYR-In56qCeINri78V9w
